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机械刺激 P 物质释放、tau 所致磷酸化与神经炎症之间的联系

时间:2024-10-12 12:20:24

几十年来,人们已经察觉到外伤性脑伤害与神经进行性效用增高间的相关联。在在的确实表明外伤性脑伤害躁郁症,无论是反复的脑震荡/轻度肾结石脑伤害,通常都经历过一些不太少见的中/重度伤害,可能会与时有发生特定形式神经进行性的效用增高有关,称为慢性肾结石肺水肿。慢性肾结石肺水肿的特质性水肿是过份线粒体的 tau 聚集体,最初显现在东边脑沟前端肺部的轴突和菱形胶质肝细胞中,但后来扩散到整个大脑。最新的实习要点是制定肾结石肺水肿综合征的病患常规,这是一种与慢性肾结石肺水肿相关的临床疾病,被认为包含以爆发性、冲动性和心理不平稳为特质的认知障碍和/或神经行为障碍。然而,这项实习仍未想得到验证,以外慢性肾结石肺水肿只能使用清楚定义的病理常规进行清楚病患。肾结石脑伤害与慢性肾结石肺水肿的发展间的机械设备联系已被推论是难以捉摸的,尽管普遍认为外伤性脑伤害的机械设备事件(已知在脑沟前端放大)是引发其的发展的可能会触发考量。

来自澳大利亚岛内大学的Robert Vink团队在在通过夙示重复性轻度肾结石脑伤害焦虑大脑机械设备感受器来关机神经肽微粒 P的拘禁,从而激活许多还原酶并导致 tau 蛋白质过份线粒体,从而证实了这种相关联。脑肺部富含轴突 C 纤维的微粒 P,它们的反复焦虑会触发神经肽的肺部周围拘禁,从而关机正反馈元件,不仅进一步提高微粒 P拘禁,而且夙着缩短了微粒 P能够扩散远距离肺部拘禁点。通过在伤害时阻断震荡受体电压香草素 1 机械设备感受器来抑止微粒 P拘禁,或在伤害后抑止微粒 P与NK1 受体的结合,抑止 tau 蛋白质的线粒体并增加神经学结果。导致的挑战是识别那些易受神经进行性早期表现影响的形态,包含慢性肾结石肺水肿。解剖易感性基因型标记将是理想的,尽管由于多种基因型考量及其相互作用可能会起作用,这可能会会变得复杂。或者,以外正在合作开发的非预防性成像方法夙示显现出特别有希望作为病患活体形态慢性肾结石肺水肿的技术手段,尽管这些方法对于疾病早期的临床应用和预后还远没有用。欠缺早期疾病发作和困难重重的替代标志物的完全,有无疑的阻挠疗法(例如慢性肾结石肺水肿的微粒 P特异性)的临床实验将非常困难,甚至不可能会进行。尽管如此,已经掌握了慢性肾结石肺水肿的潜在疗法是对融资下一代病患新技术的强烈焦虑,并为最终依靠这种潜藏疾病转化成了极大的乐观心理。

文章在《中国神经再生研究(修订本)》时尚杂志2022年9 月 9 期发表。

文章来源:Vink R, Corrigan F (2022) Chronic traumatic encephalopathy: genes load the gun and repeated concussion pulls the trigger. Neural Regen Res 17(9):1963-1964.

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