温度与更有感受器的发现之路——2021年诺贝尔生理学或医学奖

奋的TRP地下通道平庸不止极大的兴趣。极低施打的类物质和位点特异性注射被临床研究成果事实证明在骨关节炎患者、风湿热后溃疡患者和糖尿病多发性疼痛患者中都有纾缓疼痛的关键作用。但是，由于类物质则会导致强烈的初始疼痛重排，并则会引起体温彻底改变，从而约束了患者的抗性施打。为了减少这种不利直接影响，市面上技术开发不止“非兴奋性”TRPV1激动剂，如olvanil (NE19550)和MRD-652，它们在激素的触发动合力学上都与类物质不同，这些化合物辨识在疼痛的昆虫模改进型中都是有效率果的，但其临床研究成果价值仍正确性事实证明。在临床研究成果应用上都，thermoTRPs是潜在的治疗温/冷过敏和低敏症的方式。生命有几种遗传疾病的“TRP地下通道病”。在thermoTRPs中都，最常等位基因显性的大家族性发作性疼痛综合征1改进型是由TRPA1中都的点凋亡引起的，平庸为由严寒、斋戒和身体压合力导致的脸部衰退疼痛发作。多项研究成果调查了单核苷酸多态性(SNP)在TRP地下通道基因组中都的关键作用，并确定了TRPA1 710G>A与神经细胞性疼痛和不和的温感之间的关联。此外，TRPV1 1911A>G与冷痛觉有所增加有关，而TRPV1中都的其他几个SNPs彻底改变了对类物质的敏感性性。除此之外，这些契合的熔点激素还确实被用途生物感测器而应用到轻工业中都。

特波尔蒂安拓展新领域

另一位获奖者罗伊沃·特波尔蒂安在事业发展的现代也加入熔点激素的研究成果中都，曾与朱利叶斯实验室同时分别挖掘不止了冷觉激素TRPM8。随后，特波尔蒂安开始瞩目极为复杂的链条合力感受功能。他和他的博士后伯特兰·科斯特（Bertrand Coste）首先筛选确定了Neuro-2A细胞系可以感受链条压合力，并对其表述基因组进行了分析方法。再次，他们确定了72个候选基因组，并对候选基因组进行RNA干扰以分别无论如何这些基因组的表述，再对无论如何后的细胞系进行压合力测试，可用腹腔片钳日志其电场。再次，他们挖掘不止可用RNA无论如何的方式敲除FAM38A基因组可以消除由链条合力触发的电场，该基因组表述的酶被命名为PIEZO1（希腊语为“压合力”的意思）。研究成果挖掘不止，将PIEZO1表述在人胚肾细胞系（HEK-293）中都，可以使原本对链条合力不敏感性的细胞消除链条合力敏感性电场。随后，特波尔蒂安等人根据PIEZO1同源分析方法又挖掘不止了第二个链条敏感性地下通道PIEZO2。PIEZO2在背根上皮细胞感受大脑中都表述，在遗传工程组果蝇中都敲除PIEZO2基因组则则会加剧果蝇缺乏发出声响感受。此外，PIEZO2还积极参与果蝇的表征感受，其缺失则会加剧果蝇国家主义不协调和下肢位置异最常。在此之后，特波尔蒂安等人检验不止一种全新的脊椎昆虫链条敏感性地下通道，并核实它们在EVA触觉和表征感受中都的关键性关键作用。

PIEZO酶都有了一类全新的脊椎昆虫链条敏感性地下通道，与之前已确定的介导大家族不会任何相似，它们是迄今为止检验不止的最大者的跨腹腔介导核糖体。特波尔蒂安、杨茂君、肖百龙、李雪明、罗德里克·麦金农（Roderick MacKinnon）等研究成果他的团队的岗位揭示了PIEZO1和PIEZO2的极低分辨率内部结构，并表明这些地下通道菱形成不具备中都心阳离子传导下端和3个邻近大改进型链条传感机尾菱形叶片的同三聚体内部结构（见图3）。当对腹腔施加链条合力时，凸起的叶片变平并加剧中都心下端的嘴巴，比如说凸起叶片的机尾状内部结构消除较大的平面内腹腔面积膨胀，从而无意识到精细链条合力。

特波尔蒂安的实验室在挖掘不止PIEZO1与PIEZO2之后的10年里，分别对果蝇与人的这2个链条合力敏感性的介导酶的动态进行了多上都的研究成果。研究成果挖掘不止，PIEZO1在血管发育与重塑、血压闭环中都发挥着极其重要的关键作用，积极参与淋巴瓣的菱形成，闭环角质菱形成细胞的迁移和血块愈合。PIEZO1将链条合力与红细胞重量联系出去，其动态获得性凋亡则会加剧脱水遗传疾病口改进型红细胞增多症，并且个体确实则会随着年龄增长不止现铁过载症状。PIEZO1的动态丧失性凋亡与最常等位基因隐性遗传淋巴管发育不良有关。PIEZO2在膀胱尿路上皮和支配感受大脑中都安插感测器。同时，PIEZO2是一种气道挤压感测器，其细胞内的气道支配感受大脑内的链条转导对新生儿在不止生时建立有效率的换气以及保有成人的正最常换气至关极其重要。如何以PIEZO大分子为有所突破口思考生命表征等多种复杂链条合力的感受功能，以及如何利用内部结构药理学思考PIEZO关的凋亡的致病功能是当前研究成果的重点和温点。

两位发现者的不止色岗位挖掘不止了熔点感受与触觉这两种极为极其重要但又“非经典”（不依赖于某一特定器官）的感受激素。其检验不止的大分子如TRPV1、TRPM8、PIEZO1、PIEZO2等酶作为大分子控制器，弹出了解码生命熔点、痛觉和链条合力感受等关的表征处理过程的大门。它们所细胞内的表征和病理动态正在被一一阐释。其他关的的极其重要科学弊端，如人体的体温如何稳定在37 ℃、冬眠的药理学功能、表征感受的消除及神经细胞环路等也将有望先前被解决。

交小雨，上海新技术大学生命科学与核心技术学院硕士研究成果生。

沈琛，上海新技术大学生命科学与核心技术学院副系主任、研究成果员、极低级工程师前辈。

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