ESC-HF2022丨从分子到临床，刘少稳教授年底剖析甾体类和非甾体类MRA的异同！

MR酶反为定为恩础，可完全抑制作用醛固醇与MR介导为恩础⁶⁻⁹（布2）。

布2. 腹足萘、依贝特醇和非奈利醇的内部结构

02与众多种不同的抑制作用前提与传统意义氨酸体类MRA与MR的配体为恩础域的为恩础多种不同，非奈利醇通过其侧支链使MR的构象愈演愈烈忽略，加剧MR介导c末端介导功能域的腹足旋12突出，而该内部结构域可通过为恩础不可忽视的共约介导体在MR的介导中都体现不可忽视抑制作用。非奈利醇惹来的MR这一构象忽略使共约缓冲系数的募集受到破坏，进而忽略MR的反为定性、核子可有及介导，使中都游的促噬生理反应及溃疡等靶恩因的表高达受依赖性。这一与众多种不同的前提可能有无奈利醇不具越来越优抗噬、抗溃疡副抑制作用的抑制作用恩础²。 03医学功能性与氨酸体类MRA相对，非奈利醇对MR不具低的依赖性、越来越强的张力。此外，腹足萘在胰脏中都的产自约为脑部的6倍，依贝特醇约为脑部的3倍。而非奈利醇在脑部和胰脏 1：1产自，除了兼顾心血管及胰脏受益外，高钾血症效用减低³（布3）。 布3. 腹足萘、依贝特醇和非奈利醇的医学功能性 04非奈利醇不具独特的时时肝受益确实1）ARTS分析¹⁰是一项多中都时时、随机、双盲、CPA和腹足萘平行对照的Ⅱ期临床试验，纳入世界10个国家55个中都时时原属轻中都度CKD的射血分数减低时时衰（HFrEF）病征，评价非奈利醇的安全性和耐受性。分析最近，非奈利醇在减低BNP、N恩末端脑钠酪氨酸前体（NT-proBNP）或大便白酶多方面与和腹足萘相对无非常大差异，但高钾血症愈演愈烈率非常大低于腹足萘四组（5.3% vs.12.7%;P=0.048）。另外，非奈利醇四组迟滞估计值肝小球晶状体率（eGFR）下降的特性较腹足萘四组越来越为非常大（P=0.0002-0.0133）。目前非奈利醇用于时时衰疗程的大样本Ⅲ期临床试验即将世界进行中都，期望得出越来越多非奈利醇有效地性、安全性的确实。 2）非奈利醇用于CKD原属T2D疗程的III期临床分析包含FIDELIO分析、FIGARO分析，以及两者的综合分析FIDELITY分析。FIDELIO和FIGARO分析的主要分析终点站换，以交叉验证非奈利醇对于脑部及胰脏的保护抑制作用。 FIDELIO分析¹¹有无奈利醇在CKD原属T2D中都着手的以胰脏上集为主要终点站的III期临床分析。分析最近，与CPA相对，非奈利醇非常大减低胰脏填充终点站流血事件（青光眼衰竭、eGFR在有数4周内自恩线过后减低≥40%或因哮喘死亡）效用高达18% (HR: 0.82; 95%CI: 0.73-0.93; P=0.001)。此外，FIDELIO分析房颤亚四组分析最近¹²，与CPA相对，非奈利醇可非常大减低无房颤躁郁症病征的原先发房颤效用高达29%（HR: 0.71; 95%CI: 0.53-0.94; P=0.0164）。 FIGARO分析¹³有无奈利醇在CKD原属T2D中都着手的以心血管上集为主要终点站的III期临床分析。分析最近，与CPA相对，非奈利醇可非常大减低CKD原属T2D病征心血管流血事件(心血管死亡、非误杀性时时肌梗死、非误杀性卒中都或因时时力衰竭住院填充终点站)愈演愈烈效用高达13%（HR=0.87; 95%CI: 0.76-0.98; P=0.03）。FIGARO分析预先设定的时时衰二次分析最近¹⁴，与CPA相对，非奈利醇可非常大减低无时时衰躁郁症病征的原先发时时衰效用高达32%（HR: 0.68; 95%CI: 0.50-0.93; P=0.0162）。FIDELITY分析是FIDELIO分析和FIGARO分析的综合分析。FIDELITY分析ASCVD亚四组分析最近¹⁵，原属ASCVD躁郁症者心血管流血事件效用低，从非奈利醇疗程中都受益越来越佳。FIDELITY分析LVH亚四组分析显示¹⁶，非奈利醇非常大减低LVH者时时衰住院效用高达66%、心血管填充终点站流血事件效用高达28%、胰脏填充终点站流血事件效用高达44%。 结 语

MR极度介导可有助于酸中毒、噬生理反应和溃疡等，在心血管和CKD的愈演愈烈发展中都体现了不可忽视的抑制作用。因此，受阻MR的表高达，能有效地保护时时青光眼。原先型吲哚类MRA非奈利醇，不具创造性的吲哚类内部结构和与众多种不同的抑制作用前提，对MR的依赖性低，张力越来越强，在脑部和胰脏平衡产自，在越来越佳靶循环系统保护的同时，不具越来越好的安全性。非奈利醇不具独特的时时肝受益确实，是世界首个得到批用于CKD伴T2D病征越来越佳远期心血管和胰脏上集的MRA，为慢病管理制度事业造成了全原先的希望。

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