KRAS突变肺癌和娆直肠癌，Sotorasib联合曲美替尼有效

根据1b 期CodeBreak 101 研究者，在既往给与大量替代疗法的KRAS G12C 突变实质上糙病征之中，sotorasib (Lumakras) 与 MEK 曲美替尼的混搭被表明是安全和有效的，不论早先是否给与过KRAS G12C 替代疗法。

在以前的研究者之中，Sotorasib单药替代疗法非小细胞肺癌的充分加重率 (ORR) 为 37.1%，之中位无的发展生存期为 6.8 个年初，之中位总生存期为 12.5 个年初。结直肠癌 (CRC) 病征的 ORR 为 7.1%，之中位 PFS 为 4.0 个年初。

CodeBreak 101 是一项借以评估sotorasib在 10 多种替代疗法混搭之中对携带KRAS G12C 突变的晚期实质上糙病征的安全性和有效性。该研究者共动员了 41 名病征：18 名病征抑郁症 CRC，18 名病征抑郁症 NSCLC，5 名病征抑郁症其他实质上糙。

在 CRC 字段之中，3 名病征给与了 960 mg的sotorasib特 1 mg曲美替尼，15 名病征给与了 960 mg的sotorasib特 2 mg曲美替尼。在该字段之中，7 名病征曾给与过 KRAS G12C 替代疗法。在 NSCLC 字段之中，18 名病征给与了 960 mg的sotorasib特 2 mg曲美替尼替代疗法，3 名病征以前曾给与过 KRAS G12C 替代疗法。在实质上糙字段之中，3 名病征给与了 mg的sotorasib特 2 mg曲美替尼，2 名病征以前给与过 KRAS G12C 替代疗法。主要终点是副作用限制性毒性 (DLT) 和缺失事件；次要终点是和药代声学。弧基本特征显示，大多数病征 (55.6%) 在 CRC 和 NSCLC 字段之中都给与过多种既往替代疗法方案，之中位数为 3 既往替代疗法方案。

关于肿糙重排，7 名 CRC 病征之中的 6 名 (86%) 和 3 名 NSCLC 病征之中的 2 名 (67%) 做到了疟疾操控（表1）。对于以前给与过 G12C 替代疗法的 CRC 病征，充分重排率为 14.3%，疟疾操控率约为85%，重排时期内的之中位数为 6.9 个年初。对于以前未用作 G12C 的 CRC 病征，重排率为 9.1%，疟疾操控率为 82%。大多数 (67%) 给与联合替代疗法的 CRC 病征的期望结核缩小。86% 的早先给与过 KRAS G12C 替代疗法的病征做到了疟疾操控，一名病征有深度部分重排。

研究者技术人员份文件说，在给与联合替代疗法的 88% 的 NSCLC 病征之中，期望结核大小减小。3 名以前给与过 KRAS G12C 替代疗法的病征之中有 2 名 (67%) 做到了疟疾操控。2实有病征病情稳定，1实有病征病情的发展。7实有病征病情操控6个年初以上，4实有即将给与替代疗法。在该研究者之中，从未捕捉到到致命的替代疗法之外缺失事件 (TRAE)。

CodeBreak 101 现有在一直评估 sotorasib 与其他抗癌替代疗法的混搭，包括抗病毒抗体、、免疫替代疗法和化学替代疗法。