Nature系列概述：RNA疗法的递送系统，及其成功的六大特征

形同复合物。较早深入研究显示，它们可以将RNA送造出到之当年枢神经的系统，将siRNA送造出到肝内皮蛋白之当年，还能用以通过肌肉口服，送造出针对埃博拉狂犬病和流感狂犬病的疫苗。改造线状糖类可的结构可以保护核苷酸不被蛋白代谢。

执意和直接遗传物质送造出

送造出RNA的载体可以通过两种程序到达它们遗传物质的蛋白或一个组织。一种程序贫乏碳纳米管微粒较厚附着的人类文明分子可（直接遗传物质）。碳纳米管微粒由于体积很小，它们的较厚积/体积比非常高。当碳纳米管微粒被转用人类文明周边环境之当年（比如转到体液），周边环境之当年的很多人类文明分子可会转化在碳纳米管微粒较厚，这些转化在碳纳米管微粒较厚的生物化学和人类文明分子可会扭转碳纳米管微粒与免疫蛋白和核酸一个组织的关键作用力。

比如，载脂淋巴细胞E（ApoE）的附着对可辐射糖类送造出siRNA转到肝蛋白至关重要，它避免LNP通过低密度脂淋巴细胞受体（LDLR）被肝蛋白吸收。

执意和直接遗传物质战略

执意遗传物质战略将只能与特定人类文明分子可转化的羰基转为到送造出的系统之当年。目当年病明白析莫过于应有的例证是GalNAc萘的siRNA和ASO，FDA核准的化学疗法givosiran、lumasiran和inclisiran都采用了这种战略。GalNAc只能与去唾液酸糖淋巴细胞受体（ASGPR）转化，ASGPR是一个执意遗传物质的难得受体，它在肝蛋白较厚水平隐含，不在其它蛋白多种类型式之当年隐含，与GalNAc转化后迅速导致内吞，然后可以迅速回收，再留在蛋白较厚。这一受体和优化羰基的转化，总体减少了皮下口服siRNA和ASO的毒素。

将其它反应物可或者毒素/毒素完整版与RNA萘在一起，可以将RNA送造出到肝大部份的一个组织之当年。比如，采用抗CD71毒素或毒素完整版可以将siRNA送造出到病变和骨骼肌之当年，避免长期基因沉默。基于这一战略， Avidity Biosciences早就启动1/2期病理试验，检查和疗法I型式强直型式营养不良的siRNA化学疗法的功效。

ASO和siRNA由于分子可量较少，可以通过直接萘反应物可或毒素达到执意遗传物质的真实感。而mRNA的分子可量太大，因此它们的执意遗传物质送造出战略贫乏在装载mRNA的碳纳米管微粒较厚装饰毒素。比如，深入研究其他部门早就联合开发造出一套贫乏在LNP之当年装载的脂淋巴细胞送造出siRNA或mRNA的的系统。这一的系统利用单独在LNP较厚的脂淋巴细胞与毒素的Fc端相转化，扭转毒素的非对称区里就可以让LNP遗传物质不尽相同的蛋白。这一的系统已被用以遗传物质肝外蛋白，疗法炎症病态肠病。

大幅提高RNA送造出的系统联合开发灵活病态的期望

译者指造出，不管采用哪种遗传物质程序和生物化学结构，基于碳纳米管微粒的RNA送造出的系统需经过一系列病理当年测试的择优。这些测试多半从基于蛋白系的测序择优开始，在此之后不太可能需检查和上千种碳纳米管微粒，然后一小部分被选造出来进行人体外测试，更少的几种被用以来进行非人灵长类两栖动物测试。只有在非人灵长类测试之当年表现造出够大可用病态的碳纳米管微粒才有不太可能转到病理联合都还。

病理当年碳纳米管相对论性找到流程

这一流程虽然早就联合开发造出最终送造出RNA的碳纳米管微粒，但是基本上有有所大幅提高联合开发灵活病态的空有数。比如，生物微生物学家可以还原上千种碳纳米管微粒，但是同时在上千只人体外之当年来进行测试解析它们的体外送造出灵活病态并不表象。因此，在此之后的碳纳米管微粒评量多半在蛋白系之当年来进行，然而蛋白培养周边环境下的送造出结果不会理论上计算体外送造出的灵活病态。

为了解决这个解决办法，地质学家早就联合开发造出DNA打印的系统，让在两栖动物体外同时检测上千种碳纳米管微粒形同为不太可能。在这一的系统之当年，不尽相同的LNP虽然装载同样的RNA，但是配方之当年转为了不尽相同的DNA打印。地质学家们可以将装载不尽相同打印的LNPs混在一起口服到人体外体外，然后收集核酸一个组织或蛋白，除去并且检测所有打印的水平。这一战略早就被用以联合开发不需遗传物质羰基就能将RNA送造出到非肝蛋白一个组织的碳纳米管微粒。

另一条小型式化碳纳米管微粒联合开发灵活病态的捷径是明白哪些小两栖动物数学方法只能最好地计算在非人灵长类两栖动物之当年的送造出真实感。不尽相同物种有数的差异，比如基础代谢率、毒素糖类种类，器官体重比等等，都不太可能冲击送造出的灵活病态。比如，与非人灵长类相比，人体外和毒素肝与体重的分之一更高，这不太可能增强人体外和毒素之当年肝对RNA的摄入。科学论文译者对此，找到只能有利于计算在非人灵长类两栖动物之当年送造出真实感的小两栖动物数学方法将是推动整个RNA化学疗法行业的重要令人满意之一。

最终RNA送造出的系统的基本特征

根据FDA早就核准的RNA本品送造出的系统，科学论文译者总结了它们提供者的主要基本特征，它们是：

还原伎俩采用可拓展的生物化学伎俩并且多半可以被人类文明代谢。比如，在可辐射糖类之当年转用酰基团可以改善LNP的可用病态。 反应物可捷径够大简单，只能支持在人类文明之当年采用的生产规模。 本品送造出的系统需有可以接纳的遗传物质和脱靶送造出千分之。遗传物质和脱靶送造出需同时采用人类文明分布和机制化指标来衡量。因为95%的RNA不太可能被保留在内体（endosome）之当年，人类文明分布并不见得只能计算RNA的机制病态送造出。 消除疗效的RNA静脉口服只能总体极低不太可能消除毒素的静脉口服。难得完全，毒理深入研究必要在非人灵长类两栖动物之当年来进行。 本品的活病态必要在不尽相同5台之有数值得注意。 在大多数病理周边环境下，单调给药不会避免疗效或可用病态的丧失。

适宜在病理周边环境下采用的送造出的系统的基本特征

译者指造出，遵循这些在现代联合都还就可以评量的基本特征，能大幅提高本品送造出的系统的联合开发最终不太可能。

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